Впервые найдена прямая связь аутизма с определенным геном
Logo
Cover

Ученые определили генетическую мутацию, которая приводит к наиболее яркому симптому аутизма — когнитивной негибкости. Вероятно, она же приводит к развитию и других расстройств психики. Понимая причину болезни, теперь ученые смогут найти целевые варианты терапии. Впервые появился шанс активацией одного гена лечить такую тяжелую форму психического расстройства, как аутизм.

Точные причины расстройств аутистического спектра (РАС) не определены, однако многие исследования продемонстрировали связь заболевания с определенными генетическими вариантами. Есть работы, указывающие на аутоиммунные и другие не связанные с генетикой причины. Сложная природа РАС заставляет ученых с разных сторон изучать вероятные биологические пути болезни.

Группа исследователей из Японии продемонстрировала, что причиной аутизма является дефицит метилирования гистонов, возникающий из-за мутации в гене SUV39H2. Их данные указывают на первую прямую связь между геном SUV39H2 и РАС.

Метилирование гистоновых белков определяет уровень активности генов. Именно их активность — включение или выключение на протяжении жизни — может повлиять на развитие различных болезней.

Например, вызванные метилированием гистонов генетические изменения во время развития мозга могут привести к серьезным нарушениям. Одним из примеров является синдром Клифстры — редкое нарушение умственного развития, при котором мутация предотвращает метилирование H3K9.

Синдром Клифстры имеет общие черты с РАС, поэтому ученые стали искать специфические для аутизма варианты генов, способные модифицировать H3K9. В результате им удалось идентифицировать SUV39H2 из девяти кандидатов.

В экспериментах на моделей мышей выяснилось, что отсутствие SUV39H2 приводило к нарушению когнитивной гибкости животных. Они могли понять принцип простой задачи на когнитивные способности, однако когда понадобилось проявить сообразительность и посмотреть на проблему «под другим углом», у всех грызунов возникали сложности.

«Когнитивная негибкость является основным симптомом РАС», — прокомментировал соавтор работы Шабиш Балан. Примечательно, что у людей с РАС экспрессия SUV39H2 значительно снижена.

Известно, что SUV39H2 экспрессируется на ранних этапах развития нервной системы и метилирует H3K9. Без него определенная группа генов из кластера протокадрегинов нарушает процесс формирования нервных цепей.

Это может указывать на идентификацию важного общего биологического пути, ассоциированного со многими нарушениями нервной системы, сделали вывод авторы.

Таким образом, активация SUV39H2 может быть потенциальным средством лечения РАС и других психических расстройств. Дальнейшие исследования должны это подтвердить.

Пока аутизм считается неизлечимым, однако некоторые варианты лечения приносят значительные улучшения симптомов. Например, трансплантация микробиоты показала почти 50% эффективность в снижении языковых и поведенческих нарушений.