Нормальные человеческие клетки содержат два набора по 23 хромосомы в каждом — один от отца и один от матери. Но у анеуплоидных клеток разное количество хромосом. Когда в раковых клетках образуется анеуплоидия, клетки не только «переносят» ее, но даже могут способствовать прогрессированию заболевания. Связь между анеуплоидией и раком была обнаружена более века назад, задолго до того, как стало известно, что рак является генетическим заболеванием, и даже до открытия ДНК как наследственного материала. Однако до сих пор исследования в этой области не дали каких-то важных научных результатов — понимание исследователями того, как анеуплоидия способствует развитию и распространению рака, было ограниченным. Новая работа израильских ученых из Тель-Авивского университета показала, что анеуплоидия рака может быть его той самой ахиллесовой пятой.
Считается, что примерно 90% солидных опухолей, таких как рак молочной железы и рак толстой кишки, и 74% рака крови имеют анеуплоидную природу. В новой работе были использованы передовые методы биоинформатики для количественной оценки анеуплоидии примерно в 1000 культур раковых клеток. Затем сравнили их генетическую зависимость и лекарственную чувствительность при низком и высоком уровне анеуплодии.
Оказалось, что анеуплоидные раковые клетки имели повышенную чувствительность к повреждению митотической контрольной точки, которая обеспечивает правильное разделение хромосом во время деления клеток, а также обнаружили молекулярную основу этого процесса.
Эти результаты имеют важное значение для разработки новых лекарств в персонализированной терапии рака. Например, замедляющие разделения хромосом лекарства уже проходят клинические испытания, однако их эффективность пока не определена. Но не менее важное открытие состоит в том, что теперь можно использовать анеуплодию в качестве биомаркера для определения пациентов, которые получат наибольшую пользу от такой терапии, считают авторы.
«Чтобы применить полученные знания к лечению онкопациентов потребуется еще много дальнейших исследований, однако уже сейчас ясно, что результаты имеют важные последствия для медицины», — заключил автор работы Ури Бен-Давид.
В другом исследовании ученые, наоборот, постарались отойти от принципов персонализированной медицины и показали, что общие характеристики рака, а именно — белки-регуляторы, могут привести к разработке нескольких универсальных лекарств для всех видов рака.