Ген APOE существует в трех распространенных вариантах: APOE2, APOE3 и APOE4. Они отличаются всего двумя аминокислотами, однако их влияние на здоровье мозга существенно различается. APOE4 считается главным генетическим фактором риска болезни Альцгеймера, тогда как APOE2, напротив, связан с более низким риском деменции и более высокой продолжительностью жизни. Теперь ученые из Института Бака показали, как именно APOE влияет на старение мозга.

Анализ установил, что нейроны с APOE2 значительно активнее включали гены, отвечающие за восстановление ДНК и реакцию на повреждения генома. Напротив, клетки с APOE4 демонстрировали молекулярные признаки нейродегенерации. В дальнейшем ученые подтвердили, что в нейронах с APOE2 накапливалось значительно меньше разрывов ДНК.

Примечательно, что даже после воздействия радиации и химиотерапии нейроны с APOE2 имели более низкие уровни индикаторов старения.

«Мы давно знали, что носители APOE2 живут дольше и реже сталкиваются с болезнью Альцгеймера, но защитный механизм оставался черным ящиком. Наша работа показывает, что нейроны с APOE2 лучше предотвращают повреждения ДНК и эффективнее их восстанавливают», — заявила авторы исследования Лиза Эллерби.

Когда ученые добавили белок APOE2 к нейронам с APOE4 у клеток снизились сигналы повреждения ДНК. Это указывает на то, что защитный эффект может быть связан не только с генетикой, но потенциально воспроизводим терапевтически.

Следующим шагом станет поиск препаратов, которые смогут имитировать защитные свойства APOE2 или усиливать восстановление ДНК у людей с APOE4. В случае успеха новый подход может привести к замедлению старения мозга.

Ранее другие ученые выяснили, как APOE4 разрушает мозг задолго до симптомов болезни Альцгеймера. Оказалось, что он меняет активность мозга еще до развития признаков нейродегенерации.