Исследователи из Университета Дьюка тестировали действие экспериментального препарата AZD1390, который проникает в мозг и подавляет активность белка ATM. Этот белок известен своей ролью в ответе клеток на повреждение ДНК. Ученые предположили, что его блокировка может уменьшить окислительное повреждение липидов, связанное с ферроптозом — формой регулируемой клеточной гибели. О выводах пишет EurekAlert.
Сначала исследователи проверили несколько ингибиторов ATM на клетках и образцах ткани мозга. В условиях имитации ишемического повреждения препарат защищал нейроны от гибели. AZD1390 также уменьшал связанное с ферроптозом окислительное повреждение клеток.
Затем препарат испытали на моделях мышей после инсульта. Через два часа после закупорки артерии мышам дали AZD1390, а через 72 часа измерили повреждение мозга. У одних животных его объем уменьшился на 55%, у других на 37%. У мышей с менее развитой сетью сосудов препарат не дал заметного эффекта.
Чтобы проверить причину, ученые нанесли препарат прямо на поверхность мозга через 15 минут после инсульта. В этом случае повреждение уменьшилось на 29% и 35% в двух группах мышей, у которых прием препарата внутрь прежде не помогал.
Результаты показывают, что эффективность AZD1390 может зависеть от того, насколько хорошо препарат достигает поврежденных участков мозга. «Обходные сосуды помогают поддерживать там кровоснабжение, когда основная артерия закупорена», — пояснили авторы.
Однако различия в сосудистой сети не объясняют эффект полностью. Способы введения препарата и время лечения в экспериментах различались, поэтому значение могло иметь и более раннее применение. Кроме того, исследователи оценивали только объем повреждения через 72 часа, но не проверяли восстановление движений, долгосрочные последствия и безопасность. Пока они продолжают доклинический этап экспериментов, чтобы подтвердить важность коллатерального кровообращения в терапии инсульта.
Ранее другой препарат восстановил моторную функцию после инсульта. При этом доклинические эксперименты показали, что окно для терапевтического воздействия можно расширить с часов до дней.
