CAR T-терапия успешно применяется для лечения рака крови и лимфатической системы, однако против солидных опухолей она работает менее эффективна. Одна из главных проблем заключается в поиске подходящей мишени, которая должна присутствовать на раковых клетках в большом количестве, но при этом почти отсутствовать в здоровых тканях.

Исследователи из Германии не искали мутации, которые непосредственно вызывают рост опухоли. Вместо этого они нацелились на белки, которые в больших количествах находятся на поверхности раковых клеток. Для этого ученые проанализировали 2200 образцов опухолей разных типов и здоровых тканей. О выводах исследования пишет Medical Express.

Одной из перспективных мишеней оказался белок MPZL1. Кодирующий его ген расположен в участке хромосом, который часто увеличивается в количестве при развитии рака, поэтому раковые клетки нередко производят большое количество MPZL1 на своей поверхности, тогда как в здоровых тканях его значительно меньше.

Затем ученые создали CAR T-клетки, способные распознавать MPZL1. В лабораторных экспериментах лечение успешно уничтожало раковые клетки опухолей печени, молочной железы, легких и поджелудочной железы, а также глиобластомы. Если MPZL1 отсутствовал, атака на опухолевые клетки практически не происходила.

Следующим этапом стали эксперименты на двух моделях рака у мышей. После одной инъекции CAR T-клеток опухоли с MPZL1 значительно уменьшались. При этом модифицированные иммунные клетки проникали в опухолевую ткань и активировались внутри нее. Затем аналогичные результаты получили в экспериментах с образцами опухолей пациентов.

Авторы считают, что в перспективе такой принцип поиска мишеней может расширить возможности CAR T-терапии при солидных опухолях у пациентов.

Ранее другие ученые применили ультразвук, который помог CAR T-клеткам уничтожить солидные опухоли.