CAR T-терапия очень эффективна при раке крови, но значительно хуже работает против солидных опухолей. Одна из причин заключается в отсутствии подходящей мишени: опухолевые клетки часто имеют те же поверхностные белки, что и здоровые ткани. Поэтому CAR T-клеткам сложно отличить опухоль от нормальных клеток.

Ученые из Университета Южной Калифорнии решили не искать универсальную мишень, а временно создать ее внутри опухоли. Для этого они разработали систему SHIFTERS, которая использует сфокусированный ультразвук и особенности солидных опухолей, связанные с недостатком кислорода.

Система работает по принципу двух сигналов. Первый поступает от самой опухоли: из-за быстрого роста в ней возникают участки с низким содержанием кислорода. Второй сигнал задает врач с помощью сфокусированного ультразвука. Только при наличии обоих условий опухолевые клетки начинают временно отображать на поверхности белок CD19. Этот белок уже распознают CAR T-клетки, поэтому после его появления они получают сигнал для атаки. Маркер сохраняется около недели.

«Вместо того чтобы пытаться найти идеальный антиген, мы фактически заставляем опухоли производить его», — заявил автор исследования Питер Инсяо Ван.

После активации временной мишени CAR T-клетки атаковали раковые значительно сильнее в экспериментах на моделях мышей с опухолями мозга и печени. Опухоли резко уменьшались, тогда как без воздействия ультразвука продолжали расти.

Исследователи также обнаружили, что CD19 не обязательно должен появляться на каждой опухолевой клетке. В лабораторных моделях присутствия мишени всего в 10–25% клеток оказалось достаточно для уничтожения всей опухоли.

Ранее в Китае одобрили первую в мире CAR T-терапию для солидных опухолей.