Ученые знают, что даже при одинаковом воздействии канцерогенов рак развивается не у всех людей. Международная группа исследователей решила исключить влияние окружающей среды и оценить роль только наследственной генетики на риски развития рака. О выводах пишет News Medical.
Доклинические эксперименты провели на четырех линиях мышей, которые различались по генетическому фону и восприимчивости к раку печени. Уровень генетического разнообразия был сопоставим для человеческой популяции. Все животные получили одинаковую дозу канцерогена (диэтилнитрозамина) в возрасте 15 дней. Это вещество содержится в табачном дыме и некоторых переработанных продуктах и вызывает повреждение ДНК клеток печени. Благодаря одинаковым условиям эксперимента ученые смогли исключить влияние внешних факторов.
Во всех группах опухоли почти всегда приобретали мутации, активирующие сигнальный путь MAPK, который регулирует рост и деление клеток и играет важную роль в развитии многих видов рака. Однако дальнейшее развитие опухоли зависело от наследственного генетического фона.
У мышей активировались различные мутации-драйверы, которые по-разному влияли на работу других сигнальных путей, связанных с развитием рака. Кроме того, наблюдались выраженные различия в частоте удвоения всего набора хромосом. Такое изменение считается важным этапом прогрессирования многих злокачественных опухолей.
«Впервые нам удалось показать, насколько сильно генетический фон влияет как на процессы накопления мутаций, так и на механизмы развития опухоли», — заявил автор исследования Дункан Одом.
Результаты могут изменить подходы к профилактике и раннему выявлению рака. Кроме того, вероятно, наследственный генетический фон может влиять на ответ опухоли на препараты. Это открывает перспективы для персонализированного подбора лечения.
Ранее другое исследование показало, что влияние генетики на продолжительность жизни вдвое выше, чем считалось до сих пор и составляет 55%.

