Препарат KarXT воздействует на белки в мозге, известные как мускариновые рецепторы, которые передают нейротрансмиттерные сигналы между нейронами и другими клетками. Активация этих рецепторов подавляет высвобождение химического дофамина — мессенджера нервной системы, который ответственен за симптомы шизофрении, такие как галлюцинации и бред. Но мускариновые рецепторы также контролирует мозговые контуры, вовлеченные в когнитивную и эмоциональную обработку. Этот способ действия обеспечивает KarXT более комплексный терапевтический эффект.
Корни KarXT уходят в 90-е, когда компания Eli Lilly создала ксаномелин — препарат, активизирующий мускариновые рецепторы. Первоначально предназначавшийся для больных Альцгеймером, ксаномелин показал потенциал в лечении шизофрении. Однако сильные побочные эффекты (тошнота, рвота и боль в желудке) вынудили Eli Lilly прекратить его разработку. Годы спустя руководитель компании Эндрю Миллер предположил, что комбинирование ксаномелина с другим веществом, блокирующим его действие вне мозга, позволит сохранить терапевтический эффект без серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В 2009 году Миллер основал компанию Karuna Therapeutics и создал препарат KarXT, объединив ксаномелин с препаратом под названием троспиум. Эта молекула блокирует мускариновые рецепторы в кишечнике, не проникая в мозг, тем самым устраняя побочные эффекты, связанные с желудком.
Комбинированный препарат показал свою эффективность в клинических испытаниях, превосходя плацебо в облегчении симптомов шизофрении. В отличие от традиционных антипсихотиков, он не вызывал таких побочных эффектов, как увеличение веса или двигательные нарушения. Побочные действия препарата, в основном связанные с пищеварением, были временными. Лекарство положительно влияло на когнитивные функции — эмоциональную реактивность и мотивацию. Эти результаты открывают новые перспективы в лечении шизофрении, хотя требуют дальнейших исследований.
У препарата есть недостатки. Во-первых, необходимость двукратного приема в день. Исследования показывают, что такие частые режимы дозирования приводят к тому, что пациенты с шизофренией пропускают приемы или вовсе прекращают лечение. Это серьезное ограничение, особенно учитывая, что многие современные антипсихотики выпускаются в форме инъекций длительного действия, которые требуется ввести всего несколько раз в год.
Во-вторых, ожидаемая стоимость годового курса лечения KarXT составляет $20 000, что вызывает дискуссии о его экономической эффективности.
В то же время аналитики прогнозируют высокий спрос на препарат, оценивая его пиковые годовые продажи в миллиарды долларов. Это объясняет решение компании Bristol Myers Squibb приобрести Karuna за значительную сумму.
Другие фармацевтические компании тоже разрабатывают препараты, воздействующие на мускариновые рецепторы, и предлагают различные стратегии для улучшения характеристик KarXT. Некоторые работают над созданием лекарственных форм с более удобными схемами приема. Другие фокусируются на повышении селективности, разрабатывая молекулы, которые активируют только определенные типы мускариновых рецепторов. Например, рецептор M1 связан с когнитивными функциями, а рецептор M4 — с антипсихотическим эффектом. В отличие от KarXT, который воздействует на оба типа рецепторов, новые препараты направлены на один. Например, эмраклидин, селективно воздействующий на рецепторы M4, перспективен с точки зрения антипсихотического эффекта и переносимости, но предлагает меньшие когнитивные преимущества.
Благодаря этим исследованиям лечение шизофрении может стать более персонализированным. Для тех, кто не реагирует на существующие методы терапии или отказывается от них из-за побочных эффектов, появятся альтернативные варианты.
