Команда из Сингапурской Медицинской школы Дьюка обнаружила связь между раком, стволовыми клетками и строительными блоками холестерина. Они выяснили, что решающую роль в росте и дифференцировке раковых клеток играет ранее неизвестный фермент FAXDC2 за счет своего участия в процессе синтеза холестерина.

В исследовании подробно описан каскад молекулярных событий, начиная с подавления FAXDC2 и заканчивая нарушением нормального синтеза холестерина и изменением судьбы клеток. Обнаружить этот механизм удалось благодаря изучению сигнального пути Wnt, который хорошо известен своим участием в регуляции роста и развития многих типов клеток. Гиперактивность Wnt нарушает дифференцировку клеток, которые в состоянии подобно стволовым клеткам начинают быстро и бесконтрольно делиться, обеспечивая рост и прогрессирование рака.

Оказалось, что FAXDC2 помогает вырабатывать холестерин из предшественника лофенола. При этом сниженная экспрессия FAXDC2 повышает уровень лофенола. «Вероятно, лофенол модулирует активность процесса дифференцировки, поэтому может помогать поддерживать раковые клетки в состоянии, похожем на стволовые клетки», — прокомментировал автор работы Дэвид Виршуп.

Теперь команда Виршупа будет изучать эффекты от воздействия на FAXDC2 в процессе синтеза холестерина для лечения различных типов рака. В доклинических исследованиях использовались модели колоректального рака и опухоли поджелудочной железы.

Любопытно, что недавно другие ученые выяснили, что холестерин может быть ранним триггером развития колоректального рака, а его снижение помогает предотвратить рак или сделать его менее агрессивным. Этот механизм также включает процесс синтеза холестерина.