Исследование проводилось в лаборатории Эссигманна и началось с работы над новыми препаратами для лечения рака. Около 25 лет назад ученый из МТИ Роберт Крой разработал соединения, содержащие агент, повреждающий ДНК. Он известен как анилиновая горчица и может вызывать гибель раковых клеток.
В середине 2000-х годов Крой и его аспирант Феделес обнаружили, что эти соединения, помимо повреждения ДНК, также вызывают окислительный стресс, вмешиваясь в работу митохондрий — органелл, генерирующих энергию для клеток. Ученые поняли, что они могут быть эффективны и против клеток почечных кист. Когда их обрабатывают 11бета-соединениями, это приводит к дополнительному стрессу и гибели, в то время как нормальные клетки выживают.
Исследователи использовали две разные модели мышей с АДПКБ, чтобы показать, что соединение 11бета-дихлор может значительно уменьшить размер почечных кист и улучшить функцию почек. Также была создана модифицированная версия этого соединения, 11бета-дипропил, которая не наносит прямого ущерба ДНК и потенциально более безопасна для лечения людей. Это соединение было протестировано на модели раннего начала АДПКБ и показало такую же эффективность, как и 11бета-дихлор.
Во всех экспериментах здоровые почечные клетки не были затронуты лечением. Они способны выдерживать небольшое увеличение окислительного стресса, в отличие от больных клеток, которые очень чувствительны к любым нарушениям. Кроме восстановления функции почек, лечение также улучшило другие клинические особенности АДПКБ. У мышей, получавших лечение, снизились биомаркеры воспаления и фиброза ткани по сравнению с животными из контрольной группы.
Результаты также предполагают, что лечение 11бета-соединениями раз в несколько месяцев или даже раз в год может значительно замедлить прогрессирование болезни у людей. Это поможет избежать непрерывной обременительной антипролиферативной терапии, такой как толваптан.
Теперь исследователи надеются провести дальнейшие тесты на 11бета-дипропиле, а еще начать производить его в больших масштабах. Они также планируют исследовать связанные соединения, которые могут помочь в лечении АДПКБ.
