Ученые работали с опухолями поджелудочной железы, несущими мутацию в гене KRAS. Они составляют около 40% всех типов рака поджелудочной. Из клинической практики известно, что ингибиторы KRAS не несут пользы для пациентов в долгосрочной перспективе, равно как и иммунотерапевтическое лечение. Ученые из Онкологического центра Андерсона изучали особенности воздействия на опухоль обоих методов лечения и нашли способ объединить их вместе для устранения рака.

Работа показала, почему мототерапии недостаточно для полного устранения опухоли. Оказалось, что мутация KRAS блокирует экспрессию белка Fas, позволяя раковым клеткам избегать противоопухолевого ответа. И хотя ингибирование KRAS дает первоначальный результат, в долгосрочной перспективе эффективность низкая. Изучая эту проблему, ученые смоделировали динамическое микроокружение опухоли и идентифицировали CD8+ Т-клетки — тип иммунных клеток, которые необходимы для ее уничтожения.

Комбинированное воздействие ингибиторов KRAS и иммунотерапии привело к устойчивой регрессии опухолей и улучшению выживаемости лабораторных животных.

«Использование иммунной системы помогло добиться полного эффекта ингибиторов и обеспечить наилучшие терапевтические возможности», — заявил соавтор работы Анирбан Майтра. Ученые уже приступили к первой фазе клинических исследований с участием пациентов с раком поджелудочной. На первом этапе должна быть подтверждена безопасность терапии, после чего ученые оценят эффективность лечения.

Ранее другое исследование показало, что наличие генетической мутации KRAS — только половина дела для развития рака: формированию опухоли предшествует механизм, изменяющий идентичность клеток и их локальное окружение.