Белковый ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) есть во всех клетках, содержащих ядро, и необходим для репликации ДНК — процесса, посредством которого ДНК копирует себя во время клеточного деления. Он также необходим для роста и выживания раковых клеток. Исследователи из больницы City of Hope в США разработали препарат AOH1996, который ингибирует связанную с раком форму PCNA. Лекарство дает многообещающие результаты в доклинических исследованиях.
«PCNA похож на крупный воздушный терминал с несколькими гейтами для самолетов. PCNA приобретает уникальные черты в раковых клетках, и это позволило нам разработать лекарство, которое направлено только на форму PCNA в раковых клетках. Наш препарат, уничтожающий рак, подобен снежной буре, которая закрывает ключевой терминал аэропорта, прекращая все полеты в и из него только для самолетов, перевозящих раковые клетки», — объясняет Линда Малкас, одна из соавторов исследования.
В доклинических исследованиях AOH1996 показал эффективность при лечении клеток, полученных из рака молочной железы, предстательной железы, головного мозга, яичников, шейки матки, кожи и легких. Более того, он был нетоксичен для здоровых клеток. Исследователи протестировали препарат на более чем 70 линиях раковых клеток и нескольких контрольных клетках и обнаружили, что AOH1996 избирательно убивает раковые клетки, нарушая нормальный репродуктивный цикл клетки.
Препарат AOH1996 направлен на решение проблем, связанных с конфликтами между процессами транскрипции и репликации в клетках. Когда эти процессы сталкиваются друг с другом, это приводит к нестабильности генома, характерной для раковых клеток. AOH1996 предотвращает деление клеток с поврежденной ДНК, что приводит к гибели раковых клеток, но здоровым клеткам он позволяет продолжать деление.
Лонг Гу, главный автор исследования, сообщил, что никто ранее не нацеливался на PCNA в качестве терапевтической мишени из-за его предполагаемой «недоступности» для лекарственного воздействия. Тем не менее, City of Hope смогла разработать препарат для этого сложного белка. Исследователи также обнаружили, что PCNA — одна из потенциальных причин увеличения ошибок репликации нуклеиновых кислот в раковых клетках. AOH1996 делает раковые клетки более восприимчивыми к лечению рака, вызывающему повреждение ДНК или хромосом. Таким образом, он может быть полезным инструментом в комбинированной терапии.
Хотя предыдущие исследования изучали лекарства, направленные на PCNA для лечения рака, они, похоже, не продвинулись дальше лабораторных экспериментов. В свою очередь City of Hope уже проводит клинические испытания фазы 1, чтобы оценить безопасность препарата при лечении рецидивирующих раковых опухолей.
