Бледные поганки Amanita phalloides содержат несколько токсинов, самым сильным из которых считается альфа-аматинин. Его называют одним их самых опасных соединений в природе, однако теперь для него появилось потенциальное противоядие. Идентифицировать антидот удалось ученым из Германии, которые использовали в своей работе метод генного редактирования CRISPR, пишет Nature.
С помощью CRISPR ученые стали изучать мутации, которые помогают клеткам выживать после воздействия альфа-аматинина. Наблюдения привели их к биохимическому пути, которые добавляет молекулы сахара к белкам. Ключевую роль в этом механизме играет фермент STT3B. «Никто не представлял, что STT3B играет роль в токсичности альфа-аматинина. Мы очень удивлены полученными выводами», — прокомментировал соавтор работы Гохуэй Ван.
Получив новую мишень, ученые проанализировали около 3200 соединений, которые могли бы заблокировать фермент. Наиболее перспективным оказался зеленый индоцианиновый краситель, который с середины прошлого века используется в диагностике, например, для визуализации кровеносных сосудов.
Эксперименты на моделях мышей показали, что индоцианин снизил смертность в результате отравления с 90% до 50%. При этом, чем раньше давали противоядие, тем чаще грызуны выживали.
Индоцианин обладает необходимым профилем безопасности в определенных дозировках, поэтому ученые оптимистично настроены в отношении будущих клинических исследований. Учитывая, что около 90% смертей из-за отравления грибами вызвано бледной поганкой Amanita phalloides, уже доступный и безопасный для человека препарат обладает большими перспективами в качестве эффективного противоядия.
Тем временем в США выдали первые разрешения на выращивание галлюциногенных грибов для лечения депрессии и ПТСР. Разрешительные документы получили ученые из штата Орегон.