Причины болезни Альцгеймера до сих пор неизвестны, но наиболее значительным генетическим фактором риска деменции является белок ApoE4. Наличие варианта ApoE4 снижает средний возраст начала болезни на несколько лет по сравнению с ApoE3, а редкий вариант ApoE2, напротив, может оказать защитный эффект. До сих пор механизм, определяющий эти различия и риски болезни, был не определен, но работа ученых из Техасского университета в Остине раскрыла важные детали этих процессов.

Эксперименты на моделях мышей показали, что ApoE4 заставляет бета-амилоиды скапливаться внутри эндосом, которые отвечают за сортировку и транспортировку белков в лизосомы для утилизации.

Чтобы восстановить баланс, ученые отключили ген NHE6 и продемонстрировали, что отрицательный эффект ApoE4 был устранен.

Эффект объясняется тем, что NHE6 производит белок, регулирующий уровень рН для эндосом. Его удаление сделало среду более кислой и в результате биохимического изменения удалось предотвратить агрегацию бета-амилоида, пояснили авторы.

«Ингибирование NHE6 дает тот же защитный эффект, что и ApoE2. Теперь мы надеемся повторить этот результат с помощью новых фармацевтических препаратов», — прокомментировала автор исследования Конни Вонг.  

Болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные заболевания с характерным скоплением токсичных белков в головном мозге в настоящее время неизлечимы. Устранение этих агрегаций считается главной терапевтической стратегией, которая должна остановить или хотя бы замедлить прогрессирование болезни у человека.

Ранее британские ученые определили общих генетический фактор риска деменции и COVID-19. Они обнаружили ассоциированный с деменцией ген, который повышает восприимчивость к COVID-19, а также значительно увеличивает риски тяжелой формы инфекции.