Японские ученые из Канадзавского университета стремились выяснить, что способствует созреванию и высвобождению интерлейкина-1α во время активации инфламмасом — участников врожденной иммунной системы, запускающих воспалительный ответ. Этот механизм очень важен для более глубокого понимания природы воспалительных заболеваний и реакций иммунной системы на вирусы и другие патогены.

Из предыдущих исследований ученые знали, что важным игроком в этом процессе может быть белок газдермин D, однако до сих пор не могли определить его влияние на интерлейкин-1α (IL-1α). Ранее они выяснили, что активация инфламмасом приводит к разделению газдермина D на две части. Одна из них способствует образованию мембранных пор, которые в дальнейшем приводят к гибели клетки.

Теперь они удалили кодирующий газдермин D ген и обнаружили, что это почти полностью нарушает высвобождение IL-1α из клеток. Кроме того, зрелых IL-1α также не было. «Это заставило нас задуматься, что этот белок важен не только для высвобождения, но и для созревания IL-1α», — заявил соавтор работы Такаши Суда.

Дальнейшие эксперименты подтвердили их гипотезу. Оказалось, что образование пор с помощью газдермина D обеспечивает приток кальция и активацию ферментов кальпаинов, что в результате преобразует предшественников в зрелые IL-1α.

«Идентификация газдермина D в качестве регулятора иммунной функции и гибели клеток улучшает наше понимание того, как инфламмасома в конечном итоге приводит к высвобождению IL-1α», — заключили авторы.

Несмотря на важное открытие, многие механизмы работы иммунной системы еще предстоит определить. Например, в другом исследовании ученые выяснили, что первой линией защиты иммунной системы могут быть клетки кишечника, а не макрофаги и дендритные клетки.