Logo
Cover

Традиционные версии инструмента генного редактирования CRISPR используют фермент Cas9 как своего рода ножницы, вырезающие ненужные гены. Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Диего предложили заменить Cas9 на мертвую версию этого же фермента (dCas9), которая не повреждает гены перманентно, но сдерживает и подавляет их экспрессию. Применив этот инструмент к мышам, ученые избавили их от хронических болей, но при этом не повредили их геном.

«Он не вырезает никакие гены, так что постоянного изменения генома не происходит, — объяснила Ана Морено, одна из исследователей. — Вы же не хотите навсегда потерять способность чувствовать боль. Одна из главных сложностей с CRISPR в перманентности воздействия. Как только ДНК разрезана — все. Нельзя вернуться назад. С мертвыми Cas9 мы не можем сделать ничего необратимого».

Морено и ее коллеги обнаружили в одной из статей обсуждение уникальной генетической мутации, встречающейся у некоторых людей, которая делает их почти нечувствительными к боли. Ген NaV1.7 кодирует белок, который используется нейронами, передающими эту информацию. В случае отсутствия функциональных копий NaV1.7 пациенты воспринимают болевые ощущения не так остро, пишет New Atlas.

Ученые решили проверить, можно ли применить метод dCas9 для подавления активности NaV1.7 в геноме мышей. Животные продемонстрировали пониженную чувствительность к боли от воспаления и химиотерапии и сниженный уровень дискомфорта при отсутствии побочных эффектов. Терапевтическое действие продлилось по крайней мере несколько месяцев.

Исследователи основали частную компанию Navega Therapeutics для подготовки и проведения клинических испытаний метода. Следующим шагом станет проверка эффективности и токсичности генной терапии на животных, после чего, примерно через два года, ученые перейдут к первой фазе испытаний на людях.

Всего за одну неделю генная терапия смогла справиться с болезнью Фарби, редким хроническим заболеванием. Несколько пациентов из Канады уже прошли экспериментальный курс лечения с помощью генной терапии и не зависят от регулярных посещений медучреждений.