Logo
Cover

Ученые объединили два ключевых метода лечения рака в один, поскольку по отдельности они либо слишком токсичны, либо не эффективны против определенных типов опухолей. Первые эксперименты показали, что эффективность нового подхода оказалась значительной и на 100% защищала мышей от рецидива.

Разработкой новой вакцины занимаются ученые из Гарвардского университета. Учитывая недостатки и преимущества химиотерапии и иммунотерапии, они разработали новый способ борьбы с опухолью на основе комбинации этих методов.

Вакцина объединяет в себе всю силу химиотерапии против раковых клеток и долгосрочную эффективность иммунотерапии, которую можно вводить в организм непосредственно в микроокружение опухоли, сообщается на сайте университета.

Тестирование и оценка эффективности вакцины проводилась на моделях мышей с тройным негативным раком молочной железы, при котором иммунотерапия неэффективна из-за агрессивности опухоли.

Два компонента вакцины располагаются на альгинатном гидрогелевом каркасе. Одна часть состоит из белковой молекулы GM-CSF, которая стимулирует развитие и концентрацию дендритных клеток для поглощения антигенов из опухолей Т-клетками. Таким образом, вакцина инициирует необходимый иммунный ответ. С другой стороны, вторая часть вакцины содержит химиотерапевтический препарат доксорубицин, присоединенный к пептиду iRGD. Последний проникает в опухоли и помогает направить лекарство к цели.

Первые эксперименты показали, что вакцина способствовала повышенной гибели раковых клеток и меньшему количеству метастазов в легких. Затем ученые добавили в вакцину CpG динуклеотиды для усиления иммунного ответа. Результаты оказались еще лучше. Мыши демонстрировали значительно более медленный рост опухоли и более длительное время выживания.

Чтобы оценить силу иммунного ответа, ученые извлекли и проанализировали клетки из лимфатических узлов и селезенки. Оказалось, 14% Т-клеток реагировали против рака, что означает, что дендритные клетки обучили их нацеливаться на рак. Для сравнения, применение первой версии вакцины показало результат только 5,3%.

Потом ученые решили выяснить, как вакцина влияет на микроокружение опухоли. Они зафиксировали повышенное количество белка кальретикулина — индикатора гибели раковых клеток, а также большое количество лейкоцитов, которые связаны с повышенной противораковой активностью и более высокими показателями выживаемости.

Наконец, они выяснили, что эффективность вакцины можно усилить еще больше, если в комбинации применять ингибиторы контрольных точек против PD-L1 на опухолевых клетках, чтобы заблокировать возможности рака маскироваться от иммунного ответа. Такой подход показал еще более значимые результаты в снижение размера опухоли и увеличении выживаемости.

Чтобы оценить потенциал вакцины для людей, ученые вводили вакцину мышам после удаления первичной опухоли. Все 100% мышей выживали без метастазов после повторных инъекций раковых клеток.

«Эта вакцина не только активизирует дендритные клетки, но и изменяет микросреду опухоли, чтобы дать иммунной системе повышенный доступ к очагу рака. Кроме того, вакцина создает иммунную память, предотвращая дальнейшие рецидивы», — заключили авторы. Сейчас команда работает на совершенствованием вакцины, чтобы применять ее и для других типов опухолей.

Ранее другой группе ученых из США удалось повысить эффективность и доступность иммунотерапии рак за счет ускорения культивирования иммунных клеток.