Устойчивость опухоли к химиотерапии остается большим препятствием для достижения ремиссии или излечения. Рак может различными способами скрываться от лечения и одним из них является изменение идентичности клеток. Например, клетка опухоли простаты, которая была чувствительна к гормонально-блокирующей терапии, может измениться, чтобы более не нуждаться в гормоне для своего роста. В результате таких преобразований может развиваться множество типов клеток и эта гетерогенность значительно осложняет лечение рака.
Новое исследование показывает, что гетерогенность можно проследить до общего источника — особенно пластичной клетки, которая может способствовать продуцированию множества других типов клеток. Выводы работы опубликованы на сайте Института Броуд.
«Состояние клеток с высокой пластичностью является отправной точной для большей части гетерогенности, которую мы видим в опухолях», — объясняет соавтор исследования Туомас Тамелла.
Эти клетки ученые обнаружили во всех опухолях, что означает их важную биологическую роль в развитии.
Используя метод секвенирования транскриптомов отдельных клеток (scRNA-Seq), ученые проследили экспрессию генов в клетках, наблюдая как и когда они возникали. В итоге они разработали «дорожную карту» этих преобразований клеток.
На карте были как «автомагистрали», так и «грунтовые дороги», но клетки с высокой пластичностью располагались в самом центре, выяснили ученые. В процессе развития опухоли это состояние пластичности постоянно возникало и сохранялось на протяжении всего периода роста.
Поскольку это клеточное состояние вызывает почти всю гетерогенность опухоли, то ученые видят в этом привлекательную мишень для потенциальной терапии.
Другая группа ученых выяснила, почему некоторые поврежденные клетки формируются в опухоль, а другие — такие же поврежденные — не провоцируют рак. Главной причиной оказалось расположение мутировавших клеток в здоровой ткани.