Болезнь Альцгеймера относится к неизлечимым нейродегенеративным заболеванием, а скопление тау белка в нейрофибриллярные клубки внутри нейронов считается одной из причин развития заболевания. Неправильно свернутые тау белки нарушают функцию нейронов, а затем их уничтожают. Ученые из Калифорнийского университета в Санта-Барбаре выяснили, каким образом тау перемещается от одного нейрона к другому и впервые остановили этот процесс у мышей.
«Открытие механизма, с помощью которого тау переходит от нейрона к нейрону дает глубокий структурный подход к разработке терапевтических молекул для остановки этого необратимого процесса», — объяснил автор исследования Каннет Косик.
Основным игроком в этом механизме оказался липопротеин низкой плотности LRP1. Этот белок располагается на мембране клеток головного мозга и участвует в нескольких биологических процессах.
Чтобы «узнать друг друга» тау расщепляет аминокислоту лизин, что действует как своего рода рукопожатие, которое открывает доступ к нейрону. Тогда ученые предположили, что уменьшение экспрессии LRP1 должно снизить способность соседних нейронов поглощать тау. И это сработало.
Уменьшение экспрессии LRP1 снижало распространение тау на моделях мышей. Блокировка белка останавливала перемещение тау.
«Мы впервые видим полную остановку перемещения тау от одного нейрона к другому. Теперь мы хотим выяснить, насколько эффективно можно использовать этот подход для разработки лекарств против болезни Альцгеймера», — заключил Косик.
Ученые также планируют сопоставить результаты с одним интересным клиническим случаем. У пациента с генетической предрасположенностью к болезни Альцгеймера с ранним началом удалось избежать заболевания из-за наличия второй мутации, которая, вероятно, блокировала распространения тау. Авторы считают, что LRP1 может также участвовать в этом процессе.
Другая команда исследователей из США обнаружила новый биомаркер крови для ранней диагностики болезни Альцгеймера. Пока существующая терапия заболевания направлена на поддержание состояния, поэтому только профилактика ранняя диагностика может отсрочить наступление деменции.