Один из перспективных подходов к лечению рака — иммунотерапия с использованием ингибиторов контрольных точек. Эта методика, удостоенная Нобелевской премии, основана на блокировании белка PD-1, который расположен на поверхности иммунных T-клеток. Опухоль активирует этот белок, чтобы ослабить иммунную реакцию.
Препараты, которые отключают этот молекулярный тормоз, позволяют T-лимфоцитам атаковать раковые клетки. В экспериментах ингибиторы контрольных точек приводили к уничтожению неизлечимых опухолей кожи и легких. Однако, к сожалению, на иммунотерапию реагируют далеко не все пациенты.
В попытке выяснить, что определяет успех иммунотерапии, онкологи выявили необычную закономерность: оказалось, что эта методика дает лучшие результаты у пациентов с ожирением.
Команда исследователей из Калифорнийского университета, о работе которых рассказывает Science Magazine, подтвердила это наблюдение в лаборатории и нашла ему возможное объяснение. Эксперименты с мышами подтвердили, что у животных с ожирением опухоли растут быстрее, а T-клетки работают хуже. Помимо прочего, на их поверхности больше белка PD-1, что повышает возможность опухоли отключать иммунный ответ. По мнению исследователей, избыток PD-1 связан с повышенным содержанием лептина — гормона, который вырабатывается жировыми тканями.
В целом, ожирение повышает риск развития рака, однако большое количество PD-1 парадоксальным образом увеличивает чувствительность T-лимфоцитов к ингибиторам контрольных точек. «Снятые с тормозов», эти клетки усиленно атакуют опухоль, чему дополнительно способствуют запасенная в жировой ткани глюкоза и другие питательные вещества.
Неожиданный полезный эффект ожирения не должен вводить в заблуждение, отмечают исследователи. В целом вред избыточного веса намного превышает возможную пользу.
Чтобы использовать открытие в терапии рака, специалисты намерены изучить, можно ли сымитировать обнаруженное явление с помощью диеты с высоким содержанием жиров и искусственным повышением уровня лептина. Кроме того, необходимо проанализировать, как на обнаруженный эффект влияют другие факторы, например, возраст и пол.
Исследователи из Колорадского университета в Дэнвере обнаружили способ «морить голодом» молодые раковые клетки. Здоровые клетки при этом не затрагиваются. Методику уже успешно применили на остром миелоидном лейкозе.