Дефицит альфа-1-антитрипсина возникает из-за мутаций в гене SERPINA1. Он приводит к недостаточной выработке функционального белка, который защищает ткани легких от повреждения ферментами иммунной системы. При наиболее тяжелой форме заболевания (генотип PiZZ) белок накапливается в клетках печени и вызывает их повреждение. Со временем это может привести к циррозу и печеночной недостаточности.
В основе нового метода лежит редактирование отдельных оснований ДНК непосредственно в организме, пишет News Medical. Генетическая система доставляется в клетки печени и исправляет мутированный вариант гена SERPINA1. В отличие от классического редактирования генома такой подход позволяет заменить одну генетическую букву другой без разрезания обеих цепей ДНК.
После лечения в крови пациента сохранялись стабильные и клинически значимые уровни функционального альфа-1-антитрипсина. Однако наиболее важные результаты исследователи получили при анализе биопсии печени: терапия исправила значительную часть генетических вариантов даже при самой низкой из запланированных доз.
В результате генотип PiZZ изменился на мозаику из трех вариантов: PiMM, при котором генетический дефект полностью исправлен, PiMZ, при котором исправлена одна из двух копий гена и PiZZ. Такое изменение имеет принципиальное значение: носители одной исправной копии гена обычно не страдают тяжелой формой заболевания. По оценке ученых, исправление более 50% генетических вариантов может существенно снизить риск повреждения печени и легких.
Дополнительный анализ не выявил побочных изменений в соседних участках ДНК или редактирования других генетических мишеней. «Высокая эффективность коррекции и исключительная точность при такой низкой дозе оказались действительно неожиданными», — заявил соавтор работы Саймон Кросс.
Теперь необходимы дальнейшие клинические исследования. Ученые считают, что подход может открыть возможности для лечения других наследственных заболеваний печени, включая нарушения свертываемости крови и редкие генетические варианты.
Ранее другая генная терапия сократила число эпилептических приступов у пациентов более чем на 90%.
