Исследователи из Китая изучили связь между обменом холестерина и повреждением нервных клеток. Для этого они проанализировали образцы ткани мозга пациентов с болезнью Паркинсона, изучили модели мышей с признаками заболевания и провели эксперименты на клеточных культурах. Особое внимание ученые уделили белку ABCA1, который регулирует перенос холестерина.
Анализ показал, что экспрессия ABCA1 была повышена в черной субстанции мозга пациентов с болезнью Паркинсона, пишет Medical Express. Аналогичные изменения обнаружили на моделях мышей. Черная субстанция содержит вырабатывающие дофамин нейроны, гибель которых приводит к характерным двигательным нарушениям.
Дальнейшие эксперименты показали, как ABCA1 влияет на развитие заболевания. Во вспомогательных клетках мозга астроцитах этот белок стимулирует избыточное высвобождение холестерина. В результате он накапливается в нейронах. Там ABCA1 способствует перемещению холестерина в лизосомы — клеточные структуры, которые отвечают за переработку и утилизацию ненужных веществ.
Избыток холестерина в лизосомах нарушает работу системы клеточной переработки. Это приводит к накоплению белка альфа-синуклеина, который в норме участвует в передаче сигналов между нервными клетками, но при болезни Паркинсона приобретает неправильную структуру и формирует токсичные скопления, повреждающие нейроны.
Подавление гена ABCA1 как в астроцитах, так и в дофаминовых нейронах уменьшило повреждение нервных клеток и выраженность двигательных нарушений у мышей.
Авторы считают, что подавление ABCA1 может стать новым подходом к замедлению развития болезни Паркинсона. Примечательно, что одним из наиболее перспективных ингибиторов-кандидатов оказался цитрат магния. Пока продолжается доклинический этап экспериментов.
Недавно результаты клинических исследований клеточной терапии при болезни Паркинсона стали кульминацией десятилетий научной работы: пересадка клеток-предшественников дофаминовых нейронов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека, привела к успешному замещению утраченных нервных клеток у пациентов.
