Исследователи из Института науки Токио изучали роль белка PQBP1, который регулирует альтернативный сплайсинг РНК. Этот процесс позволяет одному гену создавать разные варианты РНК, необходимые для производства белков. Ученые обнаружили, что у мышей при рационе с высоким содержанием жиров наблюдается снижение уровня PQBP1 в коре головного мозга, которая участвует в когнитивных функциях, пишет News Medical.

Ученые связали это снижение с подавлением активности рецептора PPARγ, который регулирует работу гена PQBP1. «Инсулиновые сигнальные механизмы также могут участвовать в этом процессе», — предположили авторы.

Затем они сравнили изменения сплайсинга у мышей после одной и шести недель жирной диеты с изменениями у животных без PQBP1. Анализ выявил общие нарушения в работе генов, связанных с функцией синапсов, через которые нервные клетки передают сигналы друг другу.

Дополнительные эксперименты показали, что неправильная обработка РНК этих генов связана с изменениями структуры и работы синапсов, а также с ухудшением когнитивных функций. Таким образом, ученые обнаружили возможную цепочку событий, связывающую высокожировую диету с нарушением коммуникации между нейронами.

Когда мышам давали препарат для лечения диабета пиоглитазон, который активирует PPARγ, лечение восстановило уровень PQBP1, исправило нарушения сплайсинга генов, связанных с работой синапсов, и улучшило показатели синаптической и когнитивной функций. Другой подход заключался в восстановлении уровня PQBP1 с помощью генной терапии и также помог уменьшить нарушения работы синапсов и когнитивные расстройства. Положительный терапевтический эффект также дало восстановление отдельных генов.

Дальнейшие исследования позволяет оценить потенциал каждой терапевтической стратегии для человека.

Ранее другие ученые показали, что жирная диета приводит к проникновению бактерий кишечника в мозг.