Меланома формируется из расположенных в эпидермисе меланоцитов. По мере развития опухолевые клетки постоянно взаимодействуют с окружающей тканью, в том числе с кератиноцитами — наиболее распространенными клетками кожи. Именно их роль в защите от меланомы долгое время была исследована значительно хуже, чем роль иммунных клеток, фибробластов и сосудистых клеток.
Ученые из Японии изучали, как меланома влияет на кератиноциты. Анализ образцов опухолей человека показал, что непосредственно вокруг клеток меланомы значительно снижается уровень пептида LL-37, пишет Medical Express. При этом в участках кожи вдали от опухоли его уровень остается в норме.
Исследователи обнаружили, что LL-37 выполняет в коже защитную функцию не только против микроорганизмов, но и против меланомы. При этом опухоль вызывает снижение LL-37 с помощью экзосом. Кератиноциты поглощают экзосомы меланомы вместе с микроРНК hsa-miR-221-5p, после чего она подавляет экспрессию LL-37. В результате ослабляется локальный защитный путь, который в норме способен сдерживать прогрессирование опухоли.
Стимулирование LL-37, напротив, подавляло размножение и распространение клеток меланомы. Одновременно усиливался иммунный противоопухолевый ответ.
«Это противостояние опухоли и эпидермиса дает новое понимание того, как меланома перестраивает окружающую ткань и показывает, что усиление защитных механизмов эпителия может стать дополнительной стратегией лечения меланомы», — заявил автор исследования Франсуа Нийонсаба.
Ранее другие ученые показали, что персонализированная мРНК-терапия снижает риск рецидива меланомы на 49%.

