В биологии существуют мутации типа нонсенс, которые создают в матричной РНК преждевременный стоп-кодон. Из-за этого синтез белка прекращается раньше, и клетка получает укороченную нефункциональную молекулу. Такие мутации присутствуют примерно в 11% наследственных заболеваний.
Исследователи использовали супрессорные тРНК, которые распознают преждевременный стоп-кодон и позволяют продолжить сборку полноценного белка, пишет EurekAlert. Чтобы повысить эффективность такой терапии, они добавили в тРНК химическую модификацию, которая улучшила считывание стоп-кодонов, повысила присоединение аминокислот к тРНК, продлила ее активность и снизила активацию иммунного ответа. Для доставки ученые применили липидные наночастицы.
В доклинических экспериментах в органоидах бронхов человека и моделях мышей лечение восстановило производство белка CFTR и его функцию. Восстановление CFTR происходило без изменения последовательности ДНК. Среди побочных эффектов исследователи обнаружили дозозависимое воспаление, которое требует дальнейшего изучения.
Результаты показывают, что комбинация химически модифицированной тРНК и специально подобранных липидных наночастиц может восстанавливать работу генов с нонсенс-мутациями без изменения ДНК. Пока продолжается доклинический этап исследования для оценки потенциала подхода для организма человека.
Ранее другие ученые представили лечение, которое позволяет восстановить биологические функции независимо от особенностей генетики при муковисцидозе.
