Исследователи изучали стареющие клетки, которые с возрастом перестают делиться. Постепенно клетки теряют свои функции, начинают выделять воспалительные молекулы, поддерживающие хроническое воспаление в организме. Ученые обнаружили, что воспалительные сигналы стимулируют образование R-петель, пишет Refrector. Это временные структуры из нуклеиновых кислот участвуют в регуляции работы генов и восстановлении ДНК.

В норме R-петли выполняют полезные функции и находятся внутри клеточного ядра. Однако в стареющих клетках ситуация меняется. Исследование показало, что R-петли способны покидать ядро и перемещаться в цитоплазму. Там они связываются с фрагментами ДНК, которые накапливаются в клетке в виде генетического мусора.

Именно это соединение оказалось критически важным для запуска воспаления: иммунная система воспринимает комплекс из R-петель и фрагментов ДНК как угрозу и активирует защитную реакцию, которая поддерживает хронический воспалительный процесс.

В дальнейшем ученые определили два белка, которые участвуют в новом механизме: XPO1 обеспечивает транспортировку R-петель из ядра в цитоплазму, а белок DDX1 помогает им связываться с фрагментами ДНК. При этом воспалительная реакция развивается только после образования такого комплекса вне ядра.

Затем исследователи решили проверить, можно ли остановить процесс, заблокировав один из ключевых белков. Они использовали препарат селинексор для лечения множественной миеломы, который подавляет активность XPO1 и тем самым препятствует высвобождению R-петель из ядра клетки.

В доклинических экспериментах на моделях мышей препарат удерживал R-петли внутри ядра и приводил к заметному снижению признаков воспаления, связанных с повреждением печени, накоплением жировой ткани, потерей мышечной массы и сокращением продолжительности жизни.

Кроме того, лечение также обращало вспять возрастные изменения организма.

Теперь ученые планируют выяснить, почему стареющие клетки начинают выводить R-петли из ядра, а также хотят изучить возможность воздействия на белок DDX1 как альтернативную терапевтическую стратегию. В случае успеха это откроет новые перспективы для профилактики и лечения возрастных заболеваний.

Ранее другие ученые выяснили, что доступная вакцина также показала многообещающие результаты против возрастного старения.