При амплификации онкогенов происходит многократное увеличение числа копий определенных генов в раковой клетке, которое приводит к повышенной экспрессии белов, необходимых для роста опухоли. Накапливая десятки или даже сотни дополнительных копий генов, опухоль получает возможность быстро расти и развивать резистентность к терапии. Чтобы повредить этот механизм, ученые использовали технологию генного редактирования CRISPR и сделали разрез в амплифицированном онкогене, пишет Diario Farma.

«Когда клетка обнаруживает повреждение в своей ДНК, она его восстанавливает, но, если ген амплифицирован и существует во множестве копий, разрез происходит во всех них, и накапливается высокий уровень генетических повреждений», — объяснила автор работы Сандра Родригес-Перальес.

Новую терапевтическую стратегию протестировали на моделях нейробластомы, рака легких и кишечника.

Во всех случаях удалось уничтожить более 90% раковых клеток. У животных лечение сокращало размер опухолей примерно на 90%, а также увеличивало продолжительность жизни. В сочетании с химиотерапией эффект был еще выше.

Важно, что помимо гибели клеток рака лечение усиливало иммунную активность против опухоли. Авторы считают, что такое двойное действие может превратить иммунологически «холодные» опухоли в перспективные мишени для иммунной системы.

«Мы превратили амплификацию онкогенов в уязвимость рака и наша стратегия открывает новые возможности для таргетной терапии опухолей, которые плохо поддаются стандартному лечению», — заключили авторы. Пока они продолжают доклинический этап тестирования.

Ранее CRISPR успешно применили для разработки лечения против высокого уровня холестерина. Авторы рассчитывают, что для терапевтического эффекта будет достаточно однократного лечения.