Ученые из Гарвардского университета определили механизм того, как бактерии прорываются через защитные слои — мозговые оболочки — и вызывают инфекции головного мозга, такие как менингит. Оказалось, что бактерии используют нервные клетки мозговых оболочек, чтобы подавить иммунный ответ и помочь инфекции распространиться в мозг.
По статистике, ежегодно в мире регистрируется около 1,2 млн случаев бактериального менингита, а лечение помогает снизить смертность до трех человек из десяти. Между тем у каждого пятого выжившего развивается потеря слуха или зрения, судороги, хроническая головная боль и другие неврологические осложнения. Основная причина в том, что антибиотики и стероидные противовоспалительные средства не обладают необходимой эффективностью, особенно если лечение начато поздно из-за задержки в диагностике инфекции.
В экспериментах на моделях мышей было установлено, что в момент достижения бактериями мозговых оболочек выделяется токсин, активизирующий болевые нейроны. Этот процесс объясняет сильную головную боль, характерную для менингита, уточняют ученые. Затем они выяснили, что нейроны начинают выделять сигнальное вещество CGRP, которое присоединяется к рецептору иммунных клеток RAMP1 и как только происходит это взаимодействие, иммунная клетка отключается.
Дальнейшие наблюдения показали, что CGRP присоединяется к рецептору RAMP1 на макрофагах и не позволяет другим иммунных клеткам оказывать помощь против патогена. В результате бактерии удается активно размножаться, вызывая широкое распространение инфекции.
Тестирование ингибитора RAMP1 привело к значимым результатам — бактериальное присутствие в мозговых оболочках снижалось, животные демонстрировали повышенную способность бороться с патогеном и сниженные симптомы менингита.
Блокирующие CGRP и RAMP1 соединения уже обнаружены в широко используемых препаратах для лечения мигрени. В будущих исследованиях их протестируют как отдельно, так и в сочетании с антибиотиками.
Возможно, в дальнейшей работе ученым поможет новая модель защитного барьера мозга, которую недавно представили авторы из Швейцарии. Она показала ранее неизвестные особенности работы гематоэнцефалического барьера.