Команда Университета Южной Калифорнии исследует новые лекарственные препараты для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). Ученые создали индуцированные плюрипотентные стволовые клетки пациентов с БАС, превратили их в двигательные нейроны, а затем проверили на них тысячи лекарств и молекул, чтобы найти те, которые могут замедлить прогрессирование болезни.

Команда заметила, что многие эффективные препараты повышают уровень андрогенов — группы половых гормонов, в которую входит тестостерон. Поскольку у этих лекарств есть нежелательные побочные эффекты, исследователи изучили способы обойти действие препарата и вызвать тот же эффект, настроив определенные гены.

Используя базу данных Connectivity Map, которая показывает взаимодействие лекарств с генами и связанными с ними болезнями, команда определила ген под названием SYF2. Когда ученые подавили этот ген у мышей с БАС, их нейродегенерация, моторная дисфункция и другие симптомы уменьшились.

Во втором исследовании аналогичные средства использовались для выявления другого виновника БАС — белка под названием PIKFYVE. В тестах на плодовых мушках, круглых червях, мышах и моторных нейронах, выращенных у людей с БАС, команда заблокировала белок с помощью лекарств, генной инженерии и методов РНК. Лечение уменьшило нейродегенерацию, улучшило двигательную функцию и увеличило продолжительность жизни испытуемых. Исследователи выявили механизм, лежащий в основе улучшений: уменьшение PIKFYVE помогло нейронам транспортировать отходы за пределы клетки, что предотвращает накопление токсичных белков.

Находки ученых помогут в разработке новых целевых методов лечения. Хотя предстоит еще много работы, прежде чем эти стратегии можно будет испытать на людях, это дает надежду, что пути лечения БАС есть.