Последние несколько десятилетий основной стратегией лечения болезни Альцгеймера была атака на агрегации токсичных белков в ткани мозга — амилоида и тау, однако до сих пор ни одно клиническое исследование так и не доказало, что эта тактика верна. Теперь причиной нейродегенерации стали считать более ранние растворимые соединения, называемые олигомерами. Недавние клинические исследования показали, что нацеливание на олигомеры с помощью антител может быть эффективным решением, однако вопрос доставки препаратов через защитный гематоэнцефалический барьер мозга оставался проблемой.
В поисках решения ученые разработали нацеливающиеся на олигомеры пептиды, способные проникать через гематоэнцефалические преграды, пишет EurekAlert. Сначала пептиды протестировали в культуре клеток — лечение полностью блокировало образование олигомеров и, соответственно, их последующую агрегацию. При этом сохранялась выживаемость нейронов.
На молодях червей C. elegans лечение предотвращало образование олигомеров и увеличивало выживаемость нематод. Наконец, в экспериментах на моделях мышей была продемонстрировала эффективность пептидов в диагностике и лечении.
С помощью ПЭТ-сканирования пептиды «подсветили» ранние олигомеры в таламусе до их распространения в остальные отделы мозга.
То есть, диагностика выявляла признаки нейродегенерации даже до стадии образования амилоидов, подчеркивают авторы. При оценке терапевтического эффекта ученые отметили снижение количества олигомеров в головном мозге и отсутствие каких-либо еще признаков болезни Альцгеймера.
«По сути, мы остановили болезнь Альцгеймера даже до того, как сформируются олигомеры», — заявил автор работы Шай Рахимипур.
Другое важное преимущество нового подхода заключается в отсутствии токсичности для организма. В настоящее время ученые продолжают доклинические исследования и совершенствуют препарат, который в будущем планируется оценить в качестве потенциальной терапии для людей. По оценкам, к 2050 году заболеваемость деменцией вырастет до 140 млн человек.
В настоящее время большинство пациентов узнают о диагнозе, когда симптомы уже проявляются в повседневной жизни, однако даже в этот момент не всегда удается определить стадию болезни. Недавно для этих целей был разработан тест, который, в том числе, может отличить болезнь Альцгеймера от другого нейродегенеративного заболевания.