По статистике, около 14% людей в мире имеют вариант гена APOE4 — основного генетического фактора риска болезни Альцгеймера. Одна копия гена повышает риски в три раза, а обе копии — уже в десять раз. В новом исследовании ученые из Массачусетского технологического института стремились выяснить влияние APOE4 на взаимодействие между нейронами и микроглией — клетками мозга, которые влияют на активность нейронов и «патрулируют» ткань в поисках патогенов и воспаления.

Оказалось, что APOE4 нарушает способность микроглии метаболизировать липиды, что приводит к избыточному накоплению жировых молекул, включая холестерин. С одной стороны, избыток жировых молекул способствует подавлению возбуждения нейронов за счет связывания с определенным типом калиевых каналов в мембранах. С другой, избыток липидов в микроглии может провоцировать воспаление, которое ассоциировано с прогрессированием деменции.

Дальнейшие эксперименты указали на новую стратегию лечения болезни Альцгеймера при носительстве варианта APOE4.

Оказалось, что избыток липидов можно обратить вспять экспериментальным препаратом Triacsin C. Такое лечение восстанавливало нормальную взаимосвязь микроглии и нейронов.

И хотя Triacsin C может быть токсичным для клеток и вряд ли подходит в качестве препарата-кандидата, ученые надеются с его помощью найти другие соединения-аналоги для восстановления липидного гомеостаза. В качестве наиболее перспективной мишени они рассматривают холин, который ранее показал способность восстановить нормальную активность микроглии.

Недавно ученые объявили о запуске клинических исследований, где будут изучаться высокие дозировки витамина В1 для лечения болезни Альцгеймера. Ранее было установлено, что добавка снижает основные симптомы неизлечимого заболевания.