CAR T-клеточная терапия уже много лет используется для лечения рака крови. Совсем недавно ученые отпраздновали 10 лет ремиссии у первых пациентов. Между тем тестирование этого метода лечения против солидных опухолей было разочаровывающим. Теперь ученые представили первые предварительные результаты клинических исследований CAR T-клеточной терапии в комбинации с мРНК-вакциной от рака, пишет Stat. Эффективность двойного воздействия превзошла их ожидания.
«Сначала я был весьма скептичен, поскольку терапия ранее не работала при солидных опухолях. Мы были очень рады видеть, как исчезают метастазы и улучшается состояние пациентов», — прокомментировал результаты автор исследования Джон Хаанен. Ученые отметили примерно у 40% добровольцев необходимый иммунный ответ, а у одного наступила полная ремиссия, которая сохраняется уже на протяжении шести месяцев. Лечение тестировали на 16 пациентах с раком яичек, яичников и эндометрия.
До сих пор применение CAR T-клеточной терапии против солидных опухолей было ограничено в основном двумя причинами. Первая заключается в том, что большинство присутствующих в солидных опухолях белков, которые можно было бы использовать в качестве мишеней, также обнаруживаются в небольших количествах в нормальных клетках, что затрудняет целевую атаку на них. Вторая проблема в том, что модифицированные Т-клетки с большим трудом могут проникнуть внутрь опухоли, чтобы бороться с ней.
Ученые решили эти проблемы с помощью опухолевоспецифического антигена клаудина-6, который широко экспрессируется в различных типах солидных опухолей, но не активен в здоровых тканях. Теперь лечение проходит в два этапа.
Сначала пациенту вводят модифицированные Т-клетки CAR, а затем через несколько дней мРНК-вакцину, несущую клаудин-6. В результате это позволяет Т-клеткам проникать внутрь опухоли и не оказывать токсического влияния на здоровые ткани.
Пока ученые не обнаружили серьезной токсичности лечения, однако у некоторых пациентов были зарегистрированы легкие побочные эффекты в ткани поджелудочной железы. Эти результаты необходимо проверить на большей выборке в долгосрочной перспективе, чтобы убедиться в безопасности метода. Дальнейшие исследования также должны оценить безопасность повышенных дозировок для организма человека.
Ранее другая группа исследователей представила еще одну модификацию метода CAR T-клеточной терапии: они сократили срок подготовки клеток с нескольких недель до нескольких часов. Первые результаты также оказались весьма значительными и с долгосрочным эффектом.
