Команда из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружила, что высокий уровень РНК-связывающего бека IGF2BP3 может стать новой мишенью для лечения агрессивного лейкоза. Известно, что его чрезмерная активность связана с плохим прогнозом и высоким риском рецидива рака. Теперь ученые продемонстрировали, что блокировка IGF2BP3 оказывает удивительный терапевтический эффект.
С помощью генетического редактирования методом CRISPR-Cas9 ученые удалили IGF2BP3 из клеток мышей с лейкозом и проследили, как это скажется на состоянии животных.
Выживаемость после удаления IGF2BP3 была поразительной, заявили авторы. Она повысилась примерно у 75% животных, а у 50% не было обнаружено признаков рака.
Дальнейшие наблюдения показали примерно четырехкратное снижение опухолевой нагрузки после удаления IGF2BP3.
Отсутствие токсичности для здоровых клеток является важным преимуществом нового подхода. «Нацеливание на IGF2BP3 можно напрямую воздействовать на раковые клетки без вреда для здоровых», — пояснила автор работы Тиффрани Тран.
Важно отметить, что удаление IGF2BP3 не повлияло на работу кровеносной системы грызунов.
«Это особенно удивительно, поскольку многие важные для рака белки также важны и для здоровых тканей», — прокомментировали авторы.
Дальнейшие эксперименты показали, что повышенная экспрессия IGF2BP3 (примерно от 15% до 20%) также наблюдается при глиобластоме, раке поджелудочной железы, опухоли легких и меланоме. Это означает, что аналогичная терапия может потенциально улучшить выживаемость пациентов с этими диагнозами.
Теперь ученые намерены продолжить изучение блокировки IGF2BP3 для других онкологических заболеваний, а также разработать соединения, нарушающие функцию белка, чтобы в дальнейшем протестировать метод в клинических испытаниях.
Между тем в третьей фазе клинических исследований ученые из Колледжа Уайт Корнелл продемонстрировали, что прием лекарства во время ремиссии лейкоза значительно продлевает жизнь пациентам. Это первый раз, когда поддерживающая терапия оказывает такую значительную пользу.
