Из предыдущих исследований ученые знали, что повышенная экспрессия и активность фермента GRK2 приводит к патологическому росту клеток при заболеваниях сердца и почек. Известно, что остеоартрит также возникает на фоне патологического роста клеток хрящевой ткани (гипетрофия хондроцитов), однако механизм этого процесса до сих пор оставался загадкой. Зная о роли GRK2 при заболеваниях сердца и почек, ученые решили изучить его влияние на развитие остеоартрита.
Наблюдая за пациентами с остеоартритом или острым повреждением сустава, ученые определили у них повышенный уровень GRK2. «Мы обнаружили центральную роль GRK2 в дегенерации хряща, когда фермент способствует разрушению хрящевого матрикса, вместо того, чтобы поддерживать его», — заявила автор работы Фадия Камаль из Пенсильванского университета.
Эти выводы получены на основе результатов двух экспериментов. В первом ученые модифицировали GRK2 в хрящевых клетках мышей, а во втором вводили животным ингибитор GRK2 пароксетин — известный антидепрессант, действие которого направлено на подавление этого же пути.
В обоих случаях это не только предотвращало гипертофию хондроцитов и останавливало прогрессирование остеоартрита, но также способствовало регенерации хряща.
Пароксетин мог возвращать клетки в нормальное состояние и защищать поверхность хряща, объясняют ученые.
В экспериментах с образцами пораженных остеоартритом хрящей от пациентов, которым выполняли операцию по замене коленного сустава, результаты оказались аналогичными: экспериментальная терапия снижала гипертофию хондроцитов и дегенерацию хряща.
Результаты указывают на потенциал пароксетина в качестве нового лекарственного средства против остеоартрита. В настоящее время ученые планируют проведение клинических исследований.
На данный момент единственным вариантом для лечения остеоартрита остается операция по замене коленного сустава, однако это сложная и дорогостоящая операция. Если тестирование пароксетина у людей с остеоартритом покажет эффективность, то у миллионов пациентов появится надежда на излечение от изнурительного заболевания.
Например, только в США около 80% людей в возрасте 65 лет получают диагноз или узнают о первых признаках развивающейся болезни. Учитывая распространенность таких факторов риска остеоартрита, как ожирение и диабет, ученые прогнозируют лишь рост заболеваемости.
Другая группа исследователей ранее продемонстрировала эффективность инъекций наночастиц для снижения симптомов остеоартрита и замедления прогрессирования болезни.