Карцинома почечных клеток — наиболее распространенная форма рака почки. В 2018 году в мире было зарегистрировано 403 тысячи новых случаев и 175 тысяч смертей от этого заболевания. На сегодня только у 12% пациентов с метастатической карциномой выживаемость достигает пяти лет. Современные виды лечения включают ингибиторы сигнальных путей VEGF и PD-1. Однако у многих пациентов возникает устойчивость к этой терапии, и для сохранения эффективности требуются новые комбинации препаратов, пишет EurekAlert.
Специалисты из Медицинского центра Бэт-Израэл и Университетского колледжа Корка опубликовали исследование фермента ACE2, принадлежащего к ренин-ангиотензиновой системе, антагонисту классическому рецепторному пути II/AT1. Ученые показали, что повышенная экспрессия ACE2 коррелирует с повышенным коэффициентом выживаемости пациентов с карциномой. Кроме того, они выяснили, что определенные ингибиторы, например, сунитиниб и акситиниб, понижают экспрессию ACE2 в раковых клетках.
При помощи новых и инновационных методов авторы доказали, что понижающая регуляция фермента ACE2 является причиной устойчивости к подавлению метаболического пути VEGF. Вероятным медиатором этого эффекта исследователи называют ангиотензин-(1-7). Терапия ингибиторов пути VEGF и анти-PD-L1 ангиотензином-(1-7) лучше традиционного лечения подавлением путей VEGR и PD-1, установили ученые.
«Наша работа показывает, что ангиотензин-(1-7) может обеспечить многообещающие терапевтические возможности для пациентов с раком почки в сочетании с ингибиторами метаболического пути VEGF, — заявил соавтор работы профессор Томас Вальтер. — Сопротивляемость ингибиторам пути VEGF — основная проблема в лечении рака, поэтому наши открытия имеют более широкий спектр применения в терапии, которые можно распространить на другие виды рака».
Как установили исследователи из США, воздействие на фермент TBK1 может значительно замедлить или даже остановить рост злокачественной опухолей в почках. При этом на здоровых клетках ингибирование этого фермента никак не сказывается.