Пациенты с раком простаты на поздних стадиях чаще всего лечат андрогенной депривацией, которая понижает уровень мужских половых гормонов хирургическим вмешательством или медикаментами. Однако после этого неизменно возникает рецидив и развивается кастрационно-резистентный рак предстательной железы (CRPC).
Следующая линия обороны — лекарственные препараты, блокирующие тестостерон и не дающие андрогену связываться с гормональными рецепторами. Это белки внутри клеток, которые регулируют экспрессию генов, играющих центральную роль в развитии рака простаты. Приблизительно половина пациентов с CRPC оказываются восприимчивыми к лекарствам, но через год — два у большинства все равно происходит рецидив, пишет MIT News.
У раковых клеток есть другие способы активации сигнальных путей рецептора андрогена, чаще всего — путем экспрессии вариантных форм рецепторов, которые функционируют даже в отсутствии андрогенов. Науке не известны лекарства на основе малых молекул, которые могли бы подавлять варианты андрогенных рецепторов. Таким образом, у пациентов с CRPC остается не слишком много вариантов терапии.
Команда ученых из MIT идентифицировала крайне избирательно действующий ингибитор CDK9, который не только крайне эффективно показал себя против CRPC в клеточных линиях и моделях мышей, но и обладает широкой применимостью для других видов рака.
Соединение KI-ARv-03 не воздействует на рецептор андрогена напрямую, но соединяется с одним из его кофакторов, циклинзависимой киназой 9 (CDK9). Это семейство белков, которые регулируют различные клеточные процессы и играет роль в стабилизации молекулы рецептора андрогена. Подавляя CDK9, соединение дестабилизирует эти белки и сдерживает экспрессию онкогенов.
Сравнив различные типы рационов 2000 человек, ученые из Канады выявили влияние продуктов питания на риск развития рака предстательной железы. Оказалось, что те, кто употреблял в больших количествах сладкое и мучное, чаще других заболевал раком простаты.