Logo
Cover

Белок PGRMC2 до сих пор оставался плохо изученным, однако новое открытие американских ученых показывает, что он играет ключевую роль во внутриклеточном метаболизме. Его отключение у подопытных животных приводило к быстрому развитию симптомов диабета и другим нарушениям метаболизма. Ученые считают: манипулируя активностью PGRMC2, можно устранить многие заболевания обмена веществ и смягчить последствия неалкогольного стеатогепатита — одной из главных причин трансплантации печени.

Сигнальный белок PGRMC2, или мембранный компонент рецептора прогестерона 2, долгое время не привлекал особого внимания ученых. Однако недавно стало известно, что это соединение задействовано в перемещении гемов — железосодержащих молекул, которые участвуют во множестве внутриклеточных процессов, включая дыхание, размножение и запрограммированную гибель.

Исследователи из Института Скриппс, о работе которых рассказывает Eurek Alert, применили новейшие методы анализа и обнаружили, что PGRMC2 окружает молекулу гема и переносит из митохондрии, где она синтезируется, в ядро клетки. Белок полностью окружает гем — в противном случае эта токсичная молекула привела бы к разрушению внутриклеточных структур.

Затем команда проверила, как отсутствие PGRMC2 может повлиять на отдельные ткани и весь организм. В ходе экспериментов ученые изменили геном мышей таким образом, чтобы этот белок не вырабатывался в их жировой ткани, а затем посадили животных на диету с высоким содержанием жиров. В результате у мышей выработались типичные признаки диабета — непереносимость глюкозы и нечувствительность к инсулину.

Напротив, у страдавших от ожирения и диабета мышей, которые получали препарат, активирующий функции PGRMC2, наблюдалось значительное улучшение состояния. Животные становились более толерантными к глюкозе и более чувствительными к инсулину.

Кроме того, отключение PGRMC2 привело к тому, что мыши не могли получать запасенную энергию из бурой жировой ткани и быстро замерзали в холодной среде.

Ученые полагают, что, манипулируя активностью PGRMC2 в жировой ткани, можно устранить некоторые серьезные последствия ожирения и других проблем с обменом веществ. Например, если активировать этот белок в печени, в теории это позволит смягчить последствия неалкогольного стеатогепатита — одной из главных причин трансплантации печени.

Исследователи из Германии выяснили, что сбои циркадных ритмов могут быть одной из причин ожирения и диабета. Пока им удалось подтвердить этот вывод только на мышах, впереди исследования на людях.