Исследователи из США обнаружили новый фактор риска болезни Альцгеймера — бактерию Porphyromonas gingivalis, живущую в ротовой полости человека и вызывающую воспаление десен — гингивит. Как отмечает Science Magazine, открытие дает новую поддержку противоречивой идее об инфекционной природе этого заболевания.
Проанализировав 50 образцов мозга пациентов с болезнью Альцгеймера, ученые из стартапа Cortexyme нашли у 90% следы белка гингипаина, характерного для P. gingivalis. Кроме того, ДНК бактерии обнаружилась в спинномозговой жидкости живых пациентов.
По словам авторов работы, чем больше гингипаина было в образце мозга, тем больше в нем было и токсичных белков, связанных с болезнью Альцгеймера, в том числе тау-белков.
В образцах мозга 50 пациентов без деменции были отмечены более низкие уровни как гингиапина, так и тау-белков.
Чтобы выявить роль инфекции в развитии болезни, исследователи в течение 6 недель раз в два дня втирали P. gingivalis в десны здоровых мышей. Проанализировав образцы мозга зараженных особей, ученые обнаружили в них бактерии, а также умирающие нейроны и повышенные уровни токсичных форм бета-амилоидных белков. Вероятно, бактериальный белок-гингиапин, функция которого состоит в нарезании белков, разрушал структуру белков мозга, стимулируя образование токсичных клубков.
Препарат, блокирующий работу гингиапина, позволил вывести значительную часть бактерий из мозга грызунов, а также замедлил выработку бета-амилоидов и нейродегенерацию. В первых испытаниях на людях аналогичный препарат подтвердил свою безопасность и улучшил когнитивные функции у девяти пациентов с болезнью Альцгеймера. Более масштабное исследование должно пройти позже в этом году.
Предыдущие исследования уже связывали высокую концентрацию P. gingivalis в ротовой полости с болезнью Альцгеймера, однако существовала вероятность, что это причинно-следственная связь случайная.
Например, люди страдающие от нейродегенерации, могли просто реже чистить зубы. Однако новая работа подтверждает, что P. gingivalis все-таки может быть одним из факторов развития болезни Альцгеймера.
Впрочем, это не означает, что бактерию следует считать единственной причиной заболевания. Некоторые авторы предлагают альтернативное объяснение: они полагают, что бета-амилоидные белки служат защитой от множества вирусных и бактериальных инфекций. При слишком активном иммунном ответе реакция выходит из-под контроля, что провоцирует развитие токсичных бляшек. Эта идея объясняет, почему в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера обнаруживается не только P. gingivalis, но и другие патогены.
P. gingivalis — чрезвычайно распространенный микроорганизм: по некоторым оценкам, эти бактерии живут во рту 50% взрослых американцев. Однако это не значит, что все они заболеют болезнью Альцгеймера. Тем не менее, гигиена полости рта не помешает никому.
Ученые из Университета штата Нью-Йорк в Буффало (США) представили новый подход для терапии болезни Альцгеймера. Подействовав на особый фермент в мозге мышей, исследователи вернули им утерянную память. Возможно, в будущем эта методика начнет помогать и людям.