Причина болезни — поломка гена, который кодирует фермент идуронат-2-сульфатазу (IDS). Это делает синдром Хантера идеальной мишенью для генного редактирования. В компании Sangamo Therapeutics решили использовать для этого нуклеазы с цинковыми пальцами — методику, которая уступает по популярности CRISPR, но появилась раньше ее.

Для испытаний подобрали четырех мужчин с легкой формой болезни Хантера, которые уже получали стандартную терапию в виде еженедельных инъекций идуронат-2-сульфатазы. В их печень ввели вирусные векторы, несущие ДНК для кодирования нуклеазы, а также копию гена IDS. Ген внедрили внутрь последовательности, которая кодирует белок альбумин и может регулировать производство идуронат-2-сульфатазы. Благодаря этому мощному промотору достаточно отредактировать всего 1% клеток печени, чтобы достичь необходимого уровня производства IDS, отмечает Science Mag.

Результаты испытаний показали, что метод безопасен для пациентов. Небольшой иммунный ответ продемонстрировал лишь один участник, получивший самую высокую дозу.

Другие выводы более противоречивы. Через четыре месяца в крови пациентов не было обнаружено следов IDS, однако у двух из них, получивших средние дозы, уровень GAG снизился на 39% и 63%.

Чтобы понять, сработало ли редактирование, ученые намерены изучить образцы биопсии печени. Кроме того, они проверят, сохранятся ли показатели пациентов стабильными после отмены заместительной терапии. Если эксперимент окончится успехом, ученые попытаются разработать терапию для тяжелых случаев синдрома Хантера, при которых болезнь поражает мозг. Такие состояния не поддаются лечению инъекциями IDS, потому что фермент не пересекает гематоэнцефалический барьер. 

Серповидноклеточная анемия — еще одно опасное наследственное заболевание, которое порой сопровождается тяжелыми приступами боли. Чтобы найти способ предсказывать их, ученые из MIT построили модель этой болезни.