Примерно в 3-4 раза чаще аутизм диагностируют у мальчиков, чем у девочек. При этом женский организм в среднем несет больше генетических вариантов, связанных с расстройством аутистического спектра (РАС). Ученые предположили, что он обладает дополнительным механизмом, который позволяет компенсировать часть генетических нарушений. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи изучили связанные с аутизмом гены и их мутации.
Анализ показал, что нарушения разных генов приводили к похожим последствиям, пишет New Atlas. Например, снижалась активность других генов, связанных с аутизмом. Так, 27 таких генов демонстрировали снижение экспрессии как минимум в десяти отдельных экспериментах. Это означает, что разные генетические нарушения могут сходиться на общих молекулярных механизмах развития аутизма.
Затем ученые проверили результаты на органоидах мозга. Нарушения активности отдельных генов меняли соотношение клеток-предшественников и нейронов. Такие изменения могут нарушать нормальное развитие мозга.
Особое внимание исследователи уделили гену ZFX на X-хромосоме. Обычно в клетках женщин одна из двух X-хромосом частично выключена, однако ZFX остается активным на обеих. Поэтому в женском мозге его экспрессия выше, чем в мужском.
Анализ показал, что ZFX регулирует работу многих генов, активность которых снижалась после вмешательства в другие гены аутизма. Исследователи также обнаружили, что в возбуждающих нейронах из образцов мозга мужчин с аутизмом уровень ZFX был ниже, чем у мужчин без этого состояния.
При этом у мужчин есть аналог этого гена на Y-хромосоме, который называется ZFY, однако он слабее активирует другие гены и не демонстрирует аналогичной связи с генами аутизма.
«Это может объяснять, почему мужской мозг оказывается более уязвимым к некоторым генетическим нарушениям», — заключили ученые. Они предполагают, что повышенная активность ZFX у женщин помогает поддерживать работу генетических сетей даже при наличии связанных с аутизмом мутаций. Дальнейшие исследования должны продемонстрировать потенциал этой гипотезы.
Ранее другое исследования показало, что изменения в мозге людей с аутизмом уникальны и очень сложны.
