Исследователи из Университета Северной Каролины выяснили, что белок врожденной иммунной системы cGAS выполняет важную функцию непосредственно внутри клеточного ядра. Там он связывается с определенными участками генома и регулирует активность генов. Например, он усиливает выработку белка LGALS3, который участвует в контроле уровня холестерина.

Ученые установили, что эта цепочка реакций снижает производство молекулы ацетил-КоА, необходимой для синтеза холестерина. Когда cGAS отсутствует, клетки начинают накапливать избыточное количество холестерина. В результате это меняет состав клеточных мембран и активирует сигнальный механизм, который стимулирует рост клеток и повышает устойчивость опухоли к лечению.

В экспериментах на моделях мышей опухоли без cGAS росли значительно быстрее. Восстановление уровня cGAS или LGALS3 замедляло развитие новообразований и уменьшало накопление холестерина.

Дальнейшие эксперименты показали, что раковые клетки без cGAS хуже реагируют на препараты химиотерапии, а также на лекарства для снижения уровня холестерина. Восстановление активности cGAS или LGALS3 возвращало чувствительность клеток к терапии.

Теперь ученые планируют выяснить, как меняется роль cGAS на разных стадиях развития опухоли и при формировании резистентности. В перспективе разработка соединений для регулирования активности cGAS или LGALS3 может стать основой новых подходов к противоопухолевой терапии.

Ранее другие ученые показали, что малоизученные иммунные клетки могут стать ключом в лечении смертельных форм рака легких.