Исследователи из Чикагского университета установили, что ключевую роль в этом процессе играет белок TET2. После лучевой терапии его активность повышается в миелоидных клетках костного мозга. Под воздействием белка эти клетки приобретают способность подавлять другие компоненты иммунной системы, мешая организму бороться с опухолью.

Чтобы изучить этот механизм, ученые проанализировали образцы крови 33 пациентов с немелкоклеточным раком легкого четвертой стадии. Добровольцы получали комбинацию высокоточной лучевой терапии и двух препаратов иммунотерапии: ниволумаба и ипилимумаба. У пациентов с отсутствием ответа на лечение активность TET2 была наиболее высокой.

Затем исследователи провели эксперименты на моделях мышей с раком толстой кишки, меланомой и раком легкого. У животных без TET2 в миелоидных клетках опухоли после облучения росли медленнее. Мыши жили дольше, а количество и размеры метастазов в легких уменьшались.

Ученые выяснили, что лучевая терапия активирует белок p53, который реагирует на повреждение клеток. Он запускает работу TET2 в костном мозге уже в течение суток после облучения. В результате TET2 изменяет химические метки на РНК, что приводит к уплотнению хроматина и подавлению генов интерферона I типа, который необходим для противоопухолевого иммунного ответа.

Блокировка TET2 позволяет сохранить активность этих генов. В результате миелоидные клетки приобретают новые свойства и превращаются в ранее неизвестный тип иммунных клеток, который исследователи назвали MDAC. Они представляют фрагменты опухолевых белков CD8+ Т-клеткам и помогают им распознавать и уничтожать раковые. Пересадка MDAC животным с опухолями также замедляла рост рака.

На следующем этапе ученые проверили экспериментальный препарат, блокирующий TET2. В сочетании с лучевой терапией он замедлял рост опухолей, уменьшал количество и размеры метастазов в легких, а также усиливал ответ на иммунотерапию в экспериментах на моделях мышей.

Исследователи считают, что воздействие на TET2 может стать новым способом повышения эффективности стандартного лечения. Они уже изучают возможности применения ингибиторов этого белка в комбинации с лучевой терапией у пациентов в рамках другого исследования. В случае успеха новый подход сможет обеспечить профилактику развития метастазов.

Ранее ученые обнаружили, что белок иммунной системы может самостоятельно уничтожать раковые клетки.