Иммунная система распознает раковые клетки по небольшим фрагментам белков на их поверхности. Исследователи из Института рака Дана-Фарбер изучили белок p53 — мутации в кодирующем его в гене TP53 встречаются примерно в половине всех случаев рака, поэтому они могут быть потенциальными мишенями для иммунотерапии.

Однако наличие мутации не гарантирует, что ее увидят Т-клетки. Ученые проанализировали 175 вариантов фрагментов мутированного p53 и обнаружили только пять, которые надежно обнаруживались на поверхности клеток. В некоторых случаях раковые клетки не производили нужные молекулы HLA, а в других потенциальные мишени уничтожались ферментом ERAP1.

«Иммунотерапия не может атаковать то, что она не видит», — заявил автор исследования Эллис Райнхерц. Когда исследователи удалили ERAP1 из опухолевых клеток или заблокировали его ингибитором, фрагмент мутированного p53 снова появлялся на поверхности. Т-клетки после этого могли распознавать раковые и атаковать их.

Авторы считают, что для лечения «холодных» опухолей можно не только усиливать активность иммунных клеток, но и менять набор фрагментов белков, которые опухоль показывает иммунной системе. Один из возможных вариантов заключается в блокировке ERAP1.

В случае успеха новый подход может оказаться актуальным для лечения опухолей поджелудочной железы, простаты, яичников и головного мозга, а также иммунологически «холодных» типов рака молочной железы и других солидных опухолей.

Ранее в другом исследовании ученые пришли к выводу, что рак может быть устроен гораздо проще, чем предполагает огромное количество его мутаций.