Ученые работали с редкой формой заболевания — SCN8A-ассоциированной эпилептической энцефалопатией, которая, по статистике, встречается у одного новорожденного на 56 тыс. детей. Она развивается из-за мутации в гене SCN8A, которая нарушает работу натриевых каналов в нейронах и делает их гиперактивными. В результате возникают тяжелые, часто устойчивые к терапии судороги, а также нарушения развития и повышенный риск внезапной смерти.

Команда из Виргинского университета тестировала возможности высокоточного редактирования оснований для исправления мутации, пишет News Medical. В отличие от классического подхода CRISPR, новый не разрезает ДНК, а точечно заменяет отдельные нуклеотиды (строительные блоки генов), что снижает риски побочных эффектов.

В экспериментах на моделях мышей ученые наблюдали выраженные изменения: снизился приток натрия в нейроны и сократилась их гиперактивность. На уровне симптомов у грызунов либо полностью исчезали приступы, либо их частота резко снижалась. Кроме того, восстановилась двигательная активность, снизилась тревожность и нарушения поведения. Наконец, лечение существенно увеличивало продолжительность жизни животных по сравнению с контрольной группой.

«Вместо того, чтобы бороться только с последствиями, наш подход позволяют напрямую воздействовать на первопричину — саму генетическую мутацию — с реальным потенциалом для излечения», — заявил автор работы Моножда Патель. Ученые рассчитывают, что в относительно ближайшей перспективе результаты предоставят возможности для тестирования терапии у детей с наследственной эпилепсией.

Недавно ученые изучали причины ошибок метода CRISPR и выяснили, что она может быть в физической форме ДНК. Иными словами, главная проблема генной терапии может быть связана не с ошибками самих инструментов.