Фоторецепторы-колбочки — это клетки в центре сетчатки (макуле), которые отвечают за чтение, распознавание лиц и восприятие цветов. Их прогрессирующая гибель приводит к потере зрения при макулярной дегенерации — одной из ведущих причин слепоты в мире. До сих пор эффективных способов остановить этот процесс не существовало.

В новом исследовании группа ученых использовала органоиды сетчатки человека — лабораторные модели, имитирующие структуру и функции настоящей ткани. Это позволило воспроизвести условия заболевания и наблюдать за судьбой фоторецепторов в контролируемой среде.

Ученые провели масштабный скрининг: более 2700 соединений протестировали на 20 тыс. органоидов. При этом колбочки были специально маркированы флуоресцентной меткой, чтобы отслеживать их выживаемость в условиях стресса, как при патологиях.

Результаты показали, что часть соединений, включая ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC) широкого спектра действия, может повреждать клетки. Это важно для оценки безопасности будущих лекарств. Вместе с тем, исследователи выявили несколько молекул с выраженным защитным эффектом, способных замедлять или предотвращать дегенерацию.

Ключевым механизмом оказалось ингибирование казеинкиназы 1 — фермента, участие которого ранее не связывали напрямую с выживанием фоторецепторов. Защитный эффект подтвердился не только в органоидах, но и в экспериментах на животных моделях.

Авторы подчеркивают, что открытие поможет в разработке терапии, направленной на сохранение центрального зрения. Кроме того, опубликованный набор данных с описанием всех протестированных соединений может стать основой для дальнейших исследований и ускорить создание новых методов лечения заболеваний сетчатки.