In vivo CAR-T — это метод клеточной терапии, при котором Т-клетки пациента модифицируются прямо в организме. Такой подход отличается от традиционной терапии ex vivo, где клетки извлекаются, изменяются в лаборатории и возвращаются обратно. In vivo метод может ускорить лечение и упростить процедуру.
В основе подхода Azalea лежат две технологии: система доставки в оболочке (EDV) и аденоассоциированные вирусы (AAV). EDV — это вирусоподобные частицы с ферментами Cas9 и фрагментами антител, которые доставляют редактор генома прямо к нужным клеткам. AAV позволяют вставлять гены в строго определенные участки ДНК. Совмещение этих технологий делает возможным однократную инъекцию, которая модифицирует Т-клетки, сохраняя их естественное поведение.
Azalea уже провела эксперименты на мышах и планирует представить результаты на конференции ASGCT в Сан-Диего. Сейчас ведутся исследования на приматах. Компания также изучает возможность применения технологии к гемопоэтическим стволовым клеткам и В-клеткам.
На развитие и внедрение технологий компания привлекла $82 млн: $65 млн в серии A под руководством Third Rock Ventures, а также инвестиции RA Capital Management, Yosemite и Sozo Ventures. Средства пойдут на клиническое тестирование in vivo CAR-T и дальнейшее развитие платформы для более широкого применения.
Сектор клеточной терапии in vivo в последние годы переживает бурный рост. В октябре компания Gilead Kite, известная своими программами CAR-T, подписала с китайской Pregene Biopharma контракт на разработку in vivo CAR-T-клеток на сумму до $1,64 млрд. В том же месяце Bristol Myers Squibb инвестировала $1,5 млрд в Orbital Therapeutics — биотехнологическую компанию, которая ведет доклинические исследования in vivo терапии аутоиммунных заболеваний. Федеральное правительство США также поддерживает исследования CAR-T.
Azalea выделяется среди конкурентов благодаря уникальной возможности программировать точное размещение генов в Т-клетках. В перспективе это позволит создавать безопасные и эффективные препараты.
