Болезнь Хантингтона — это тяжелое нейродегенеративное заболевание, вызванное мутацией в гене HTT, которое приводит к синтезу аномально крупных белков под названием хантингтины. Эти белки склонны накапливаться внутри клеток, что вызывает их повреждение. Однако до сих пор не было ясно, почему из-за этого погибают нервные клетки.

Команда ученых под руководством Гила Корстена и Лукаса Капитейна обнаружила, что агрегаты хантингтина нарушают структуру ядерной оболочки, делая ее более уязвимой к разрывам. Этот барьер обычно защищает и регулирует хромосомы, позволяя им активировать или подавлять гены по мере необходимости. Но при наличии агрегации хантингтина внутри ядра оболочка теряет свою прочность и начинает разрушаться.

Используя метод расширительной микроскопии, исследователи смогли детально рассмотреть, как мелкие фибриллы, выступающие из агрегатов, проникают сквозь белковую сетку, которая укрепляет ядерную оболочку. Также они обнаружили, что клетки теряют способность восстанавливать оболочку после ее разрыва, что усугубляет повреждения.

Капитейн отметил, что подобные нарушения ядерной оболочки могут быть общим механизмом развития нейродегенеративных заболеваний, включая определенные формы бокового амиотрофического склероза и фронтотемпоральной деменции. Исследователи предполагают, что это приводит к целой цепи сбоев процессов в мозге, которые заканчиваются гибелью нейронов и развитием воспаления.