ВЗК — это хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, включающее два основных подтипа, болезнь Крона и язвенный колит. Хотя в последние годы врачи добились больших успехов в их лечении, остались серьезные проблемы с диагностикой этих болезней, а также с борьбой с рецидивами и нечувствительностью к терапии. Длительное течение ВЗК связано с риском развития рака, что требует постоянного мониторинга воспаления.
По словам Педрама Хейдари из Гарвардской медицинской школы, в настоящее время не существует точного метода для обнаружения и дифференциации активного воспаления от хронического заболевания. Он отметил, что МРТ и КТ показывают структурные изменения в кишечнике, а другие методы визуализации отображают увеличенное количество иммунных клеток в ткани. Однако ни один из этих методов не фиксирует динамическую природу иммунных реакций в толстой кишке. Хейдари подчеркнул, что неинвазивный метод визуализации, способный обнаруживать активацию иммунной системы с высоким разрешением, является ключом к эффективному лечению ВЗК.
В исследовании Хейдари и его коллеги оценили потенциал гена гранзима В как биомаркера для обнаружения ВЗК и прогнозирования ответа на лечение. Образцы тканей человека с болезнью Крона и язвенным колитом, как активного, так и неактивного заболевания, а также невоспаленной кишки окрасили для измерения экспрессии гранзима В. В сравнении с невоспаленной тканью кишечника, гранзим В был значительно повышен в пораженных тканях, причем при активном заболевании уровень был выше, чем при неактивном. У пациентов, которые хорошо реагировали на лечение, уровень гранзима В был ниже, чем у тех, кому терапия не помогла.
Затем исследователи оценили изменения экспрессии гранзима В на модели мышей с колитом. Мышей сканировали с помощью 68Ga-NOTA-GZP ПЭТ на первой, третьей и четвертой неделях. ПЭТ визуализация показала значительное увеличение поглощения 68Ga-NOTA-GZP в кишечнике мышей с колитом по сравнению с контрольной группой. После лечения поглощение 68Ga-NOTA-GZP у мышей с колитом снизилось, однако оставалось значительно выше, чем у контрольной группы на всех этапах.
Хейдари заявил, что ПЭТ на основе гранзима В поможет вовремя выявить заболевание, определить необходимость начала лечения и контролировать ответ на терапию, чтобы убедиться в ее эффективности. Он отметил, что это особенно важно для мониторинга воспаления в частях кишечника, недоступных для эндоскопии и взятия образцов ткани. По его словам, это уникальный инструмент, который поможет повысить качество жизни пациентов.