Во время работы над созданием лекарства ученые подробно изучали механизм сперматогенеза и обнаружили важную роль одного белкового комплекса в регуляции экспрессии генов во время выработки сперматозоидов. Блокировка этого механизма привела к успешному и безопасному подавлению фертильности у мышей, сообщается на сайте Института Солка.
Как известно, во время сперматозенеза важную роль играет ретиноевая кислота, которая запускает процесс преобразования стволовых клеток в зрелые сперматозоиды. Оказалось, что рецепторы ретиноевой кислоты сначала связываются с белком SMRT, а затем с HDAC. Этот комплекс белков синхронизирует экспрессию генов для выработки сперматозоидов.
Прямое воздействие на ретиноевую кислоту и ее рецепторы может привести к множеству побочных эффектов, поэтому ученые использовали уже доступный пероральный ингибитор MS-275 для подавления лишь HDAC.
В результате грызуны больше не могли производить зрелые сперматозоиды, но их либидо осталось на прежнем уровне.
Особенно важно, через два месяца после прекращения приема препарата фертильность полностью восстановилась, а все последующие поколения этих животных были здоровыми. Наблюдения показали, что препарат не повреждает стволовые клетки сперматозоидов и их геномную целостность.
«Именно целевая стратегия воздействия обеспечивает обратимость этих процессов», — утверждают авторы. В настоящее время они продолжают исследования. MS-275 уже используют в лечении других заболеваний, поэтому ученые надеются на быстрый переход экспериментов к пилотным клиническим испытаниям.
Ранее другие ученые разработали еще один метод безопасной и обратимой контрацепции для мужчин. Технология также временно блокирует сперматозенез.