Органы человека стареют не с одинаковой скоростью. Яичники изнашиваются быстрее всех, но ученые не совсем понимают, почему. Начиная с 35-летнего возраста, яичники стареют все быстрее, что приводит к снижению качества яйцеклеток и успешности зачатия. Многие пациенты обращаются к ЭКО, но этот процесс может быть дорогостоящим и сопряжен с новыми рисками.
Ученые из Университета Чжэнчжоу в Китае исследовали биологические механизмы, которые могут быть причиной быстрого старения яичников. Они проанализировали закономерности экспрессии генов у молодых мышей в возрасте двух месяцев и мышей среднего возраста в возрасте восьми месяцев в яичниках и других органах.
Ученые обнаружили, что у старых мышей увеличивается экспрессия гена CD38, особенно в яичниках. Это неудивительно: CD38 является биомаркером старения, поскольку он вырабатывает фермент, расщепляющий белок НАД+, который впоследствии был обнаружен у пожилых мышей в гораздо более низких уровнях.
НАД и его окисленная форма НАД+ регулируют клеточный метаболизм и восстановление ДНК, уровень которой естественным образом снижается с возрастом. Более высокие уровни коррелируют с большей продолжительностью жизни и улучшением здоровья с возрастом. Поэтому белок стал предметом исследований в области борьбы со старением. Истощение НАД+ вызывает много пагубных последствий, влияющих на качество как соматических клеток, так и ооцитов, тем самым оказывая глубокое влияние на женскую фертильность, говорят авторы исследования.
В последующих экспериментах команда удалила ген CD38 у старых мышей. У грызунов стало больше яйцеклеток высокого качества, и родилось больше детенышей. Затем исследователи выяснили, можно ли достичь аналогичного эффекта без генной инженерии, чтобы сделать его более подходящим методом лечения бесплодия. Команда обратилась к молекуле под названием 78c, которая ингибирует CD38, и ввела ее восьмимесячным мышам. Уровень НАД+ в яичниках увеличился, и мыши смогли родить больше детенышей.
Каким бы многообещающим ни было исследование, результаты не обязательно применимы к людям. Уже проводятся клинические испытания, чтобы выяснить, может ли повышение уровня НАД+ у женщин, использующих вспомогательные репродуктивные технологии, повысить показатели успеха зачатия и снизить риск врожденных дефектов.